Le cancer du sein est la deuxième cause de mortalité par cancer chez les femmes. Environ 70 % des cas sont positifs aux récepteurs aux œstrogènes alpha (ERα+), ce qui signifie que la croissance des cellules cancéreuses est stimulée par les œstrogènes. Les traitements actuels, comme les inhibiteurs de l’aromatase et les modulateurs des récepteurs aux œstrogènes (tamoxifène, fulvestrant, elacestrant), ralentissent la progression du cancer, mais ne l’éliminent pas totalement. De plus, leur administration prolongée (5 à 10 ans) s’accompagne d’effets secondaires lourds, limitant l’observance des patientes.

Une nouvelle molécule, l’ErSO-TFPy, pourrait changer radicalement cette approche en offrant une action rapide et définitive après une seule injection. Les résultats ont été publié dans la revue ACS Central Science.

ErSO-TFPy : un mécanisme d’action unique et prometteur

ErSO-TFPy appartient à une nouvelle classe de molécules ciblant les cellules ERα+ via la perturbation de l’homéostasie ionique, entraînant un stress cellulaire intense et une mort nécrotique rapide. Dans un modèle murin, une seule injection intraveineuse de cette molécule a permis d’induire une régression complète de tumeurs de grande taille (500 à 1 500 mm³).

Contrairement aux traitements classiques, ErSO-TFPy ne se contente pas de bloquer la croissance tumorale : il provoque l’élimination totale des cellules cancéreuses en quelques jours. Des études complémentaires ont montré que l’effet d’ErSO-TFPy repose sur l’activation du canal ionique TRPM4, déclenchant un afflux massif d’ions dans la cellule tumorale et conduisant à son éclatement. Ce mécanisme spécifique aux cellules cancéreuses ERα+ épargne les cellules saines, ce qui pourrait limiter considérablement les effets secondaires du traitement.

Les études ont été menées sur des souris. © MP-AI, Adobe Stock (image générée avec IA)

Ce traitement présente plusieurs avantages majeurs.

1. Efficacité en une seule injection : contrairement aux thérapies actuelles qui exigent une administration quotidienne sur plusieurs années.
2. Action cytotoxique et non cytostatique : alors que les anti-œstrogènes classiques limitent la prolifération des cellules tumorales sans les détruire, ErSO-TFPy provoque leur mort rapide.
3. Réduction des risques de résistance : l’effet rapide et puissant de cette molécule pourrait empêcher l’apparition de mutations responsables de la résistance aux traitements endocriniens.
4. Diminution des effets secondaires : un traitement unique réduirait significativement les problèmes de tolérance et d’observance observés avec les thérapies prolongées.

Les résultats précliniques sont extrêmement prometteurs, mais des essais cliniques restent nécessaires pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de cette molécule chez l’humain. Si ces essais confirment les observations faites sur les modèles murins, ErSO-TFPy pourrait représenter une révolution thérapeutique pour des milliers de patientes atteintes d’un cancer du sein ERα+ avancé ou résistant aux traitements conventionnels. En attendant, cette avancée ouvre la voie à une nouvelle approche dans la lutte contre le cancer, avec des traitements plus ciblés, mieux tolérés et potentiellement plus efficaces que les stratégies actuelles.

Par FUTURA